癌痛治疗现状及潜在治疗药物——有效抑制NGF信号通路的STSA-1001注射液获批临床！

癌性疼痛（cancerpain，简称癌痛）是指由癌症本身或癌症治疗所引起的疼痛。初诊癌症患者疼痛发生率约为25%；晚期癌症患者的疼痛发生率约为60％-80％，其中1/3的患者为重度疼痛。根据全球癌症流行病学的数据库（GLOBOCAN）的估计，2020年全球发生了1930万新发癌症病例和近1000万死亡病例。据估计，在30%至50%的癌症患者中发生中度至重度与癌症相关疼痛，同时癌症引起的疼痛改变了75%至95%晚期或转移性癌症患者的生活质量。癌症疼痛如果得不到缓解，患者将感到极度不适，可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退等症状，严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。

癌痛病因

疼痛的评估

01数字分级法(NRS)

轻度疼痛（1-3）中度疼痛（4-6）重度疼痛（7-10）

02疼痛面容评分量表

03主诉疼痛程度分级法(VRS)

(1)轻度疼痛：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干。

(2)中度疼痛：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物、睡眠受干扰。

(3)重度疼痛：疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，睡眠受严重干扰，可伴自主神经紊乱或被动体位。

癌痛治疗原则

目前治疗药物与副作用

非甾体类抗炎药——常用于癌痛治疗的非甾体类抗炎药包括：布洛芬，双氯芬酸，对乙酰氨基酚，吲哚美辛，塞来昔布等。

使用非甾体类抗炎药，用药剂量达到一定水平以上时，增加用药剂量并不能增强其止痛效果，但药物毒性反应将明显增加（“天花板效应”）。因此，如果需要长期使用非甾体类抗炎药，或日用剂量已达到限制性用量时，应考虑更换为阿片类止痛药；如为联合用药，则只增加阿片类止痛药用药剂量。

非甾体类抗炎药不宜长期用于慢性癌痛。一方面，非甾体抗炎药均存在「天花板效应」，即止痛效果达到最大程度后，即使增加用药剂量也不会增加止痛效果，反而使副作用增加；另一方面，非甾体抗炎药不良反应较多，与用药剂量和持续时间使用相关，包括消化性溃疡、消化道出血、血小板功能障碍、肾功能损伤、肝功能损伤以及心脏毒性等。

阿片类药物——目前临床上常用于癌痛治疗的短效阿片类药物为吗啡即释片，长效阿片类药物为吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。

阿片类药物常见副作用

便秘

恶心、呕吐

呼吸抑制

阿片类药物成瘾的发生率与药物的给药方式有关。在慢性疼痛中采用阿片类药物的控缓释制剂，药物在胃肠道缓慢释放，使血内药物浓度在一定程度上保持恒定，长期服用阿片制剂后产生的依赖性和成瘾性疾病，一旦停药则会发生严重的戒断症状;静脉注射大量止痛药物，使血内药物浓度突然增高，脑内浓度也明显增高，超过所需要的止痛药浓度，易成瘾。

STSA-1001注射液获批临床

STSA-1001注射液是一种重组抗NGF的全人源IgG1单克隆抗体注射液。

该抗体可以有效阻断NGF与其受体的结合，从而在疼痛疾病中有效抑制NGF信号通路，减少因过度神经支配而引起的神经性疼痛；同时也能有效阻断NGF对伤害性离子通道/受体的活性和伤害性基因表达水平的调节作用，减轻伤害性疼痛，从而发挥治疗疼痛的作用。因此，STSA-1001具有与非甾体类抗炎药和阿片类药物不同的止痛作用机制，是一种全新的作用机制。

舒泰神于2023年10月向国家药品监督管理局提交STSA-1001注射液临床试验申请，于2024年01月取得临床试验批准。

癌痛应当根据患者的病情和身体状况，有效应用止痛治疗手段，及早、持续、有效地消除疼痛，预防和控制药物的不良反应，降低疼痛及治疗带来的心理负担，以期最大限度地提高患者生活质量，NGF抗体有望成为一种非常有潜力的癌痛治疗药物，有可能为广大癌症患者提供更佳安全有效的止疼药物。

参考文献：

[1]NCCNPraticeGuidelinesinOncology，Adultcancerpain.2023.

[2]世界卫生组织（WHO）《癌痛三阶梯止痛治疗指南》.